Metronidasool: Juhised Antibiootikumi Kasutamiseks

2023 Autor: Riley Dean | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-05-24 12:07

Metronidasool on laia toimespektriga antibiootikum, mida kasutatakse günekoloogias ja uroloogias. Metronidasool on väga tõhus ja taskukohane, kuid samal ajal on ravimil mitmeid vastunäidustusi, millega peate tutvuma.

Artikli sisu:

• 1 Metronidasooli farmakoloogiline toime
• 2 Farmakokineetika
• 3 näidustused metronidasooli kasutamiseks

• 4 Manustamisviis ja annustamine

  4.1 Suukaudne suspensioon

• 5 kõrvaltoimed
• 6 Erijuhised
• 7 Metronidasool - kasutamise piirangud
• 8 Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
• 9 Metronidasooli koostoime teiste ravimitega
• 10 Apteekidest väljastamise tingimused
• 11 Metronidasool - ladustamistingimused ja kõlblikkusaeg

Metronidasooli farmakoloogiline toime

5-nitroimidasoolist saadud antiprotoosne ja antimikroobne ravim. Toimemehhanism seisneb metronidasooli 5-nitrorühma biokeemilises redutseerimises anaeroobsete mikroorganismide ja algloomade rakusiseste transportvalkude abil. Metronidasooli redutseeritud 5-nitrorühm interakteerub mikroorganismide raku DNA-ga, pärssides nende nukleiinhapete sünteesi, mis viib bakterite surmani.

Aktiivne Trichomonas vaginalise, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalise, Giardia intestinalise, Lamblia spp., Samuti kohustuslike anaeroobide Bacteroides spp. (sealhulgas Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), mõne tuharalihase Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella ja grampositiivsed mikroorganismid), Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Nende tüvede MIC on 0,125-6,25 μg / ml.

Kombinatsioonis amoksitsilliiniga on see aktiivne Helicobacter pylori vastu (amoksitsilliin pärsib resistentsuse teket metronidasooli suhtes).

Aeroobsed mikroorganismid ja fakultatiivsed anaeroobid ei ole metronidasooli suhtes tundlikud, kuid segatud floora (aeroobid ja anaeroobid) juuresolekul toimib metronidasool sünergistlikult tavaliste aeroobide vastu tõhusate antibiootikumidega.

See suurendab kasvajate tundlikkust kiirguse suhtes, põhjustab disulfiraamitaolisi reaktsioone ja stimuleerib reparatiivseid protsesse.

Farmakokineetika

Imendumine - kõrge (biosaadavus vähemalt 80%). Sellel on suur läbitungimisvõime, ulatudes bakteritsiidse kontsentratsioonini enamikus kudedes ja kehavedelikes, sealhulgas kopsudes, neerudes, maksas, nahas, tserebrospinaalvedelikus, ajus, sapis, süljes, amnionivedelikus, mädanikuõõnes, tupesekretsioonides, spermas, rinnapiimas, tungib läbi vere-aju ja platsentaarbarjäär. Vd täiskasvanutel on umbes 0,55 l / kg, vastsündinutel - 0,54-0,81 l / kg. Ravimi Cmax veres on sõltuvalt annusest vahemikus 6 kuni 40 μg / ml. Cmax saavutamise aeg - 1–3 tundi. Seondumine plasmavalkudega - 10–20%. Umbes 30–60% metronidasoolist metaboliseeritakse kehas hüdroksüülimise, oksüdeerimise ja glükuronüdeerimise teel.

Metronidasool. Peamisel metaboliidil (2-oksümetronidasool) on ka protozoavastane ja antimikroobne toime. T1 / 2 normaalse maksafunktsiooniga - 8 tundi (6–12 tundi), alkohoolse maksakahjustusega - 18 tundi (10–29 tundi), vastsündinutel, kes on sündinud tiinuse vanuses 28–30 nädalat - umbes 75 tundi, 32. – 35. nädalad - 35 tundi, 36–40 nädalat - 25 tundi. Neerude kaudu eritub 60–80% (20% muutumatul kujul), soolte kaudu - 6–15%. Renaalne kliirens - 10,2 ml / min.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib pärast korduvat manustamist täheldada mstronidasooli akumuleerumist vereseerumis (seetõttu tuleb raske neerupuudulikkusega patsientidel manustamise sagedust vähendada).

Metronidasool ja peamised metaboliidid eemaldatakse hemodialüüsi ajal kiiresti verest (T1 / 2 väheneb 2,6 tunnini). Peritoneaaldialüüsiga eritub see väikestes kogustes.

Metronidasooli kasutamise näidustused

• Protozoalnakkused: sooleväline amebiasis, sealhulgas amööbne maksa abstsess, soole amebiasis (amööbiline düsenteeria), trihhomonoos, giardiaas, balantidiasis, giardiasis, naha leishmaniasis, trichomonas vaginiit, trichomonas uretriit.
• Bacteroides spp. (sealhulgas Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): luude ja liigeste infektsioonid, kesknärvisüsteemi infektsioonid, sh. meningiit, aju abstsess, bakteriaalne endokardiit, kopsupõletik, empüema ja kopsu mädanik, sepsis.
• Clostridium spp., Peptococcus ja Peptostreptococcus liikide põhjustatud infektsioonid: kõhuõõne infektsioonid (peritoniit, maksa mädanik), vaagnaelundite infektsioonid (endometriit, munajuhade ja munasarjade mädanik, tupevõlvide infektsioonid).
• Pseudomembranoosne koliit (seotud antibiootikumide kasutamisega).
• Helicobacter pyloriga seotud gastriit või kaksteistsõrmiksoole haavand.
• Operatsioonijärgsete komplikatsioonide ennetamine (eriti sekkumised jämesooles, pärasoole lähedal, apendektoomia, günekoloogilised operatsioonid).
• Kiiritusravi kasvajatega patsientidel - radiosensibiliseeriva ravimina juhtudel, kui tuumori resistentsus on tingitud kasvajarakkude hüpoksiast.

Manustamisviis ja annustamine

Toas ja parenteraalselt.

Toas, toidu ajal või pärast seda (või piimaga), ilma närimiseta.

Trihhomonoosiga - 250 mg 2 korda päevas 10 päeva või 400 mg 2 korda päevas 5-8 päeva. Naised peavad lisaks määrama metronidasooli vaginaalsete ravimküünalde või tablettide kujul. Vajadusel võite ravikuuri korrata või suurendada annust 0,75-1 g-ni päevas. Kursuste vahel peaksite tegema 3-4-nädalase pausi korduvate kontroll-laboratoorsete testidega. Alternatiivne raviskeem on patsiendi ja tema seksuaalpartneri määramine üks kord 2 g.

2–5-aastased lapsed - 250 mg / päevas; 5-10-aastased - 250-375 mg / päevas, üle 10-aastased - 500 mg / päevas. Päevane annus tuleb jagada kaheks annuseks. Ravikuur on 10 päeva.

Giardiaasiga - 500 mg 2 korda päevas 5-7 päeva.

Alla 1-aastased lapsed - 125 mg / päevas, 2-4-aastased - 250 mg / päevas, 5-8-aastased - 375 mg / päevas, üle 8-aastased - 500 mg / päevas (kahes annuses). Ravikuur on 5 päeva.

Giardiaasiga - 15 mg / kg päevas kolmeks jagatud annuseks 5 päeva jooksul.

Täiskasvanud: asümptomaatilise amebiaasiga (kui tuvastatakse tsüst) on päevane annus 1–1,5 g (500 mg 2–3 korda päevas) 5–7 päeva.

Kroonilise amööbioosi korral on päevane annus 1,5 g 3 annusena 5-10 päeva jooksul, ägeda amööbilise düsenteeria korral - 2,25 g 3 annusena, kuni sümptomid lakkavad.

Maksa abstsessi korral on maksimaalne ööpäevane annus 2,5 g 1 või 2–3 annusena 3–5 päeva jooksul koos antibiootikumide (tetratsükliinide) ja muude ravimeetoditega.

1-3-aastased lapsed - 1/4 täiskasvanu annus, 3-7 aastat vana - 1/3 täiskasvanu annus, 7-10 aastat vana - 1/2 täiskasvanu annus.

Balantidiaasiga - 750 mg 3 korda päevas 5-6 päeva jooksul.

Haavandilise stomatiidi korral on täiskasvanutele ette nähtud 500 mg 2 korda päevas 3-5 päeva jooksul; sel juhul ei ole ravim lastele näidustatud.

Pseudomembranoosse koliidiga - 500 mg 3-4 korda päevas.

Helicobacter pylori likvideerimiseks - 500 mg 3 korda päevas 7 päeva jooksul (osana kombineeritud ravist, näiteks samoksitsilliini kombinatsioon 2,25 g / päevas).

Anaeroobse infektsiooni ravimisel on maksimaalne ööpäevane annus 1,5-2 g.

Kroonilise alkoholismi ravis on ette nähtud 500 mg päevas kuni 6 (mitte rohkem) kuud.

Nakkuslike komplikatsioonide ennetamiseks - 750-1500 mg päevas 3 annusena 3-4 päeva enne operatsiooni või üks kord 1 g esimesel päeval pärast operatsiooni. 1-2 päeva pärast operatsiooni (kui suukaudne manustamine on juba lubatud) - 750 mg päevas 7 päeva jooksul.

Kui neerufunktsioon on selgelt väljendunud (CC alla 10 ml / min), tuleb ööpäevast annust vähendada 2 korda.

Suukaudne suspensioon

Anaeroobsed bakteriaalsed infektsioonid: lapsed - 7 mg / kg iga 8 tunni järel, ravikuur on 7-10 päeva; giardiaas: 2–5-aastased lapsed - 200 mg / päevas, 5–10-aastased - 300 mg / päevas, 10–15-aastased - 400 mg / päevas. Giardiaasi ravi kestus on 5 päeva. Ravikuuri võib korrata 10–15 päeva pärast.

Metronidasool. Parenteraalne Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed algannusega 0,5–1 g intravenoosset tilgutamist (infusiooni kestus - 30–40 minutit) ja seejärel iga 8 tunni järel 500 mg kiirusega 5 ml / min. Hea talutavuse korral lülituvad nad pärast esimest 2-3 infusiooni reaktiivmootoriga manustamisele. Ravikuur on 7 päeva. Vajadusel jätkatakse intravenoosset manustamist pikema aja jooksul. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 g. Näidustuste kohaselt minnakse üle hooldusannusele annuses 400 mg 3 korda päevas. Alla 12-aastastele lastele määratakse sama skeemi kohaselt ühekordne annus - 7,5 mg / kg.

Mädasete-septiliste haiguste korral viiakse tavaliselt läbi 1 ravikuur.

Profülaktilistel eesmärkidel on täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele ette nähtud intravenoosne tilguti, operatsiooni eelõhtul 0,5-1 g, operatsiooni päeval ja järgmisel päeval - 1,5 g päevas (500 mg iga 8 tunni järel). 1-2 päeva pärast lähevad nad toetavale teraapiale sisse. Patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus ja CC on alla 30 ml / min ja / või maksapuudulikkus, on maksimaalne ööpäevane annus mitte üle 1 g, manustamise sagedus 2 korda päevas.

Radiosensibiliseeriva ravimina manustatakse intravenoosselt tilgutit kiirusega 160 mg / kg või 4–6 g / m2 kehapinna kohta 0,5–1 tundi enne kiiritamise algust. Kandke enne igat kiiritusseanssi 1-2 nädala jooksul. Ülejäänud kiiritusravi perioodil metronidasooli ei kasutata. Maksimaalne ühekordne annus ei tohiks ületada 10 g, ravikuur - 60 g. Kiirguse põhjustatud joobeseisundi leevendamiseks kasutatakse 5% dekstroosilahuse, Gemodezi või 0,9% NaCl lahuse tilgutamist.

Emakakaela ja emaka keha vähi, nahavähi korral kasutatakse seda kohalike rakenduste kujul (3 g lahustatakse 10% DMSO lahuses), tampoonid niisutatakse, mida rakendatakse paikselt, 1,5-2 tundi enne kiiritamist). Kasvaja halva regressiooni korral viiakse taotlused läbi kogu kiiritusravi käigus. Kasvaja nekroosist puhastamise positiivse dünaamikaga - esimese 2 ravinädala jooksul.

Kõrvalmõjud

• Seedesüsteemist: kõhulahtisus, söögiisu vähenemine, iiveldus, oksendamine, soolestiku koolikud, kõhukinnisus, "metalliline" maitse suus, suukuivus, glossiit, stomatiit, pankreatiit.
• Närvisüsteemist: pearinglus, liigutuste koordineerimise halvenemine, ataksia, segasus, ärrituvus, depressioon, suurenenud erutuvus, nõrkus, unetus, peavalu, krambid, hallutsinatsioonid, perifeerne neuropaatia.
• Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, nahalööve, naha punetus, ninakinnisus, palavik, artralgia.
• Kuseelundkonnast: düsuuria, põiepõletik, polüuuria, uriinipidamatus, kandidoos, uriini värvumine punakaspruuniks.
• Kohalikud reaktsioonid: tromboflebiit (valu, hüperemia või turse süstekohal).
• Muud: neutropeenia, leukopeenia, T-laine lamenemine EKG-l.

erijuhised

Raviperioodil on etanool vastunäidustatud (võivad tekkida disulfiraamitaolised reaktsioonid: spastiline kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, peavalu, näo järsk punetus).

Kombinatsioonis amoksitsilliiniga ei soovitata seda kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Pikaajalise ravi korral on vaja kontrollida verepilti.

Leukopeenia korral sõltub ravi jätkamise võimalus nakkusliku protsessi tekkimise ohust.

Ataksia, peapöörituse ja mis tahes muu patsientide neuroloogilise seisundi halvenemise korral tuleb ravi katkestada.

Võib immobiliseerida treponemasid ja viia valepositiivse Nelsoni testi tulemusteni.

Metronidasool värvib uriini tumedaks.

Trichomonas vaginiidi ravimisel naistel ja Trichomonas uretriidi ravimisel meestel on vaja hoiduda seksuaalsest aktiivsusest. Seksuaalpartnerite samaaegne ravi on kohustuslik. Menstruatsiooni ajal ravi ei lõpe. Pärast trihhomonoosiravi tuleks teha kontrolltestid 3 järjestikuse tsükli jooksul enne ja pärast menstruatsiooni.

Pärast giardiaasi ravi, kui sümptomid püsivad, tuleb 3–4 nädala järel teha mitme päeva järel 3 väljaheiteanalüüsi (mõnel edukalt ravitud patsiendil võib sissetungist põhjustatud laktoositalumatus püsida mitu nädalat või kuud, meenutades giardiaasi sümptomeid).

Vajadusel peaks ravimi määramine imetamise ajal lõpetama imetamise.

Metronidasool - kasutamise piirangud

Maksahaigused (võimalik kumulatsioon), neerud, kesknärvisüsteem, rasedus (II - III trimestrid).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastunäidustatud raseduse esimesel trimestril, II-III trimestril - ettevaatusega (metronidasool läbib platsentat).

FDA toimekategooria lootele - B

Metronidasooli koostoime teiste ravimitega

Tugevdab kaudsete antikoagulantide toimet, mis põhjustab protrombiini moodustumise aja pikenemist.

Sarnaselt disulfiraamiga põhjustab see etanooli talumatust.

Metronidasooli samaaegne kasutamine koos disulfiraamiga võib põhjustada mitmesuguste neuroloogiliste sümptomite tekkimist (intervall kohtumiste vahel on vähemalt 2 nädalat).

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud metronidasooli ei soovitata segada teiste ravimitega.

Tsimetidiin pärsib metronidasooli metabolismi, mis võib põhjustada selle kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis ja suurenenud kõrvaltoimete riski.

Maksa mikrosomaalseid oksüdatsiooni ensüüme stimuleerivate ravimite (fenobarbitaal, fenütoiin) samaaegne manustamine võib kiirendada metronidasooli eliminatsiooni, mille tagajärjel väheneb selle kontsentratsioon plasmas.

Metronidasooli samaaegsel manustamisel liitiumipreparaatidega võib selle kontsentratsioon plasmas suureneda ja tekkida joobeseisundi sümptomid.

Metronidasoolravi ei ole soovitatav kombineerida mittedepolariseerivate lihasrelaksantidega (vekurooniumbromiid).

Sulfoonamiidid tugevdavad metronidasooli antimikroobset toimet.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Metronidasool - säilitustingimused ja tähtajad

Loend B. Ravimit hoitakse kuivas, pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C. Kõlblikkusaeg on 2 aastat. Soovitatav on kasutada enne pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Leia rohkem:

• Vormil: kasutusjuhendid, kasutusviisid
• Antiglist forte: koostis, tähised, juhised, hind
• Aldazol: ravimi kasutamise juhised, analoogid
• https://www.webapteka.ru/drugbase/name4018_desc1461.html
• https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_756.htm